Ασθένειες ανεπάρκειας συμπληρώματος

By | 2020-03-06

Τα διάφορα συστατικά του συμπληρώματος κωδικοποιούνται από διαφορετικά αυτοσωματικά γονίδια που βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα. Μόνο τα γονίδια C2, C4 και παράγοντα Β συνδέονται με το MHC στο χρωμόσωμα 6. Οι ασθένειες της ανεπάρκειας των συστατικών του συμπληρώματος είναι σπάνιες, επειδή μια ομόζυγη κατάσταση για αυτοσωμικά αλληλόμορφα είναι απαραίτητη για εκδήλωση. Η μόνη εξαίρεση είναι η Clinh (αναστολέας C1-εστεράσης): μια μετάλλαξη αυτού του γονιδίου που οδηγεί σε έλλειψη προϊόντος εκδηλώνεται σε ετεροζυγική κατάσταση από το φαινότυπο που είναι γνωστό ως κληρονομικό αγγειοοίδημα (πρόκειται για σπάνια περίπτωση κυρίαρχη μεταλλάξεις).

Το σύστημα συμπληρώματος έχει σχεδιαστεί για την κάθαρση (καθαρισμό) κυκλοφορούντος αίματος από διαλυτά ανοσοσυμπλέγματα και από σωμάτια – τόσο ανοσοσύμπλοκα όσο και ελεύθερα βακτηρίδια. Συνεπώς, η ανεπάρκεια του συστήματος συμπληρώματος, εάν αφορά τα πρώτα 4 συστατικά (C1 – C4), εμφανίζεται ασθένειες των ανοσοσυμπλεγμάτων – συστηματική αγγειίτιδα και βλάβη στα νεφρά, η οποία ονομάζεται συλλογικά συστηματικό σύνδρομο ερυθηματώδους λύκου (SLE). Η ανεπάρκεια του C3, καθώς και οι παράγοντες του Η και του Ι, σχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία σε πυαιωτικές λοιμώξεις. Η ανεπάρκεια των συστατικών που εμπλέκονται σε μια εναλλακτική οδό ενεργοποίησης συμπληρώματος, καθώς και η ανεπάρκεια των συστατικών C5 – C8, σχετίζονται με αυξημένη ευαισθησία σε λοίμωξη που προκαλείται από Neisseria spp. Η ανεπάρκεια C9 είναι κλινικά ασυμπτωματική.

Μια πλήρης έλλειψη C4 είναι εξαιρετικά σπάνια ακόμη και επειδή υπάρχουν δύο γονίδια, C4A και C4B. Εμφανίζονται μόνο 25 περιπτώσεις πλήρους ανεπάρκειας C4. Όλοι τους είχαν σοβαρή κλινική SLE. Η ανεπάρκεια C2 είναι κοινή – 1 περίπτωση ανά 200 άτομα στον κύριο πληθυσμό. Σε 50% των περιπτώσεων, μια πλήρης ανεπάρκεια C2 είναι ασυμπτωματική, στο 50% έχει συμπτώματα SLE από ήπιο (discoid SLE) έως μέτρια σοβαρότητα και σοβαρή μορφή. Η ανεπάρκεια C3 εκδηλώνεται επίσης στα συμπτώματα του SLE, αλλά και σε μια αυξημένη ευαισθησία στα πυογόνα βακτηρίδια. Ο SLE, κατά κανόνα, εξελίσσεται σε σοβαρές μορφές νεφρίτιδας, καθώς λόγω της αυξημένης ευαισθησίας σε λοίμωξη στο αίμα, το περιεχόμενο των ανοσοσυμπλεγμάτων αυξάνεται επίσης.

Ελαττώματα στα συστατικά της εναλλακτικής οδού ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος – παράγοντας Β, σωληδίνη και παράγοντα D – κλινικά μοιάζουν με έλλειψη C3.

Περιληπτικά συνοψίστε τα δεδομένα στον πίνακα. 11.4.

Πίνακας 11.4. Κλινικές εκδηλώσεις ελαττωμάτων σε μεμονωμένα συστατικά του συστήματος συμπληρώματος

Γνωστά ελαττώματα κατασκευαστικού στοιχείου Κλινικές εκδηλώσεις
C1q ΣΕΛ με σπειραματονεφρίτιδα
C1r Σκληρό νόμισμα
C4 Το ίδιο πράγμα
C2 Σε 50% των ασθενών με ΣΕΛ
C3 Πυγενικές λοιμώξεις, ΣΕΛ με σπειραματονεφρίτιδα
Παράγοντας D Λοίμωξη που προκαλείται από Neisseria spp
Παράγοντας Ρ (σωληδίνη) (?) Λοίμωξη που προκαλείται από Neisseria spp
Παράγοντας h Πυγενικές λοιμώξεις, ΣΕΛ με σπειραματονεφρίτιδα
Παράγοντας i Το ίδιο πράγμα
C5 Λοίμωξη που προκαλείται από Neisseria spp
C6 Το ίδιο πράγμα
C7 ""
C8 ""
C9 Ασυμπτωματικό
C1inh Κνητικό αγγειοοίδημα
DAF Αιμόλυση με παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία
Cd59 Το ίδιο πράγμα
CR3 Πυγενικές λοιμώξεις

· Κεφάλαιο 12
ΔΕΥΤΕΡΗ ΑΝΙΧΝΕΥΣΕΙΣ ΤΟΥ IMMUNO

Θυμηθείτε το βασικό πρότυπο οντογένεσης του ανοσοποιητικού συστήματος: το ανοσοποιητικό σύστημα αναπτύσσεται και αναπτύσσεται τόσο από την άποψη του αριθμού των λεμφοκυττάρων όσο και από την άποψη της ποικιλομορφίας του ρεπερτορίου των RC που αναγνωρίζουν τα αντιγόνα καθ ‘όλη τη διάρκεια ζωής τους. Είναι μέρος του ζωικού οργανισμού και αναπτύσσεται μόνο όταν ο οργανισμός αναπτύσσεται στο σύνολό του, δηλ. στην παιδική ηλικία και πριν από την εφηβεία – κατά μέσο όρο 15 χρόνια. Ο αριθμός των κλώνων των λεμφοκυττάρων που συσσωρεύονται έως την ηλικία των 15 ετών κατά τη διάρκεια της ζωής των ενηλίκων υποστηρίζεται μόνο από την δαπανώνται στη διαδικασία παραγωγικών ανοσοανταποκρίσεων σε παθογόνους παράγοντες που διεισδύουν στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Τι γενιά νέους κλώνους λεμφοκύτταρα δεν εμφανίζονται σε ενήλικους οργανισμούς, προκύπτει από τα γεγονότα αδυναμίες αποκαθιστώντας την ποικιλία του ρεπερτορίου των PC που αναγνωρίζουν αντιγόνα και συχνά τον αριθμό των λεμφοκυττάρων μετά την έκθεση στο σώμα, οδηγώντας στην καταστροφή μεγάλων ποσοτήτων λεμφοκυττάρων (ακτινοβολία, λεμφοτροπικές ιικές μολύνσεις κλπ.). Δηλαδή, μετά ακρωτηριασμούς κατά τον ένα ή τον άλλο τρόπο, δεν "αναπτύσσονται" σαν νέα λεμφοκύτταρα με τον ίδιο τρόπο όπως ένα ακρωτηριασμένο πόδι ή οποιοδήποτε παρεγχυματικό όργανο δεν "αναπτύσσεται". Ότι κάθε λεμφοκύτταρο προγραμματισμένη για πολλαπλασιασμό κλώνου στην ανοσολογική αντίδραση, δεν σημαίνει απεριόριστο απεριόριστο δυναμικό της λεμφοποιίας: περιορίζεται από την ηλικία των 15 ετών. Επομένως, υπάρχουν δευτερογενείς (ή επίκτητες) ανοσοανεπάρκειες (VID).

Εάν, από τη γέννηση, ένας υγιής οργανισμός με υγιές ανοσοποιητικό σύστημα στη μεταγεννητική ηλικία υφίσταται ορισμένες παθογόνες επιδράσεις που φυσικά βλάπτουν μεγάλο αριθμό λεμφοκυττάρων, δευτερογενή αποτελέσματα ανοσοανεπάρκειας. Υπάρχουν συστημικές παθολογικές καταστάσεις που δεν προκαλούν τόσο το φυσικό θάνατο των λεμφοκυττάρων ως λειτουργική «παρίσι» του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό είναι επίσης μια άποψη. Αλλά σε αντίθεση με μια εμφάνιση με σωματική βλάβη στα λεμφοκύτταρα, μπορεί να αντιστραφεί μια λειτουργική "παρίσις" ή δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, εάν η αιτιολογική ασθένεια είναι θεραπευτική και δεν διαρκέσει πολύ.

Μια μελέτη του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος με υποψία VID περιλαμβάνει τον προσδιορισμό ορισμένων εργαστηριακών παραμέτρων στο περιφερικό αίμα, καθώς και με συγγενείς ανοσοανεπάρκειες [ανάλυση για HIV λοίμωξη, συνταγή αίματος? IgG, IgA, IgM ορού, Οι δερματικές δοκιμές HRT για εκτεταμένα μικροβιακά αντιγόνα (ειδικά συστήματα δοκιμών όπως το CMI Multitest ™ έχουν αναπτυχθεί), αν είναι απαραίτητο, μετρώντας υποπληθυσμούς των λεμφοκυττάρων Τ και Β · σύμφωνα με ειδικές ενδείξεις, μια ανάλυση της κατάστασης των φαγοκυττάρων (η απλούστερη και πιο ενημερωτική ανάλυση είναι μια δοκιμή για την αποκατάσταση του τετραζολίου (σύμφωνα με ειδικές κλινικές ενδείξεις) – ανάλυση για το περιεχόμενο των συστατικών του συμπληρώματος (ξεκινώντας με C3 και C4) ή άλλων εξετάσεων ανάλογα με τη φύση των κλινικών συμπτωμάτων.

12.1. Αιτιολογικοί παράγοντες

Εγώ. Παράγοντες που προκαλούν αναστρέψιμες δυσλειτουργίες (ανοσοανεπάρκεια) του ανοσοποιητικού συστήματος (η αναστρεψιμότητα σε αυτή την περίπτωση είναι σχετική και εξαρτάται από τη δύναμη και τη διάρκεια της έκθεσης στον παθογόνο παράγοντα):

1) υπερβολική πείνα ή ανεπάρκεια στη διατροφή ζωτικών συστατικών.

2) θεραπευτικές μεταβολικές ασθένειες (διαβήτης, σύνδρομο Ιτσένκο-Cushing, δυσλειτουργία παραθυρεοειδούς αδένα κλπ.).

3) ψυχική κατάθλιψη.

4) θεραπευτική ασθένεια εγκαύματος ·

5) προσωρινή δυσφορία οποιασδήποτε φύσης.

ΙΙ. Φυσικοί παράγοντες ακρωτηριασμού"(σε ένα ή άλλο βαθμό) λεμφοειδές ιστό (και επομένως, μη αναστρέψιμη ανοσοανεπάρκεια):

2) βλάβη του ανοσοποιητικού συστήματος σε άλλες λοιμώξεις (υπερδιέγερση του ανοσοποιητικού συστήματος από υπεραντιγόνα σε περίπτωση ιικών, μυκητιακών και βακτηριακών λοιμώξεων, καθώς και από άλλους μηχανισμούς) – λοιμώξεις από ιλαρά, ηπατίτιδα, κυτταρομεγαλοϊό: ερυθρία, μόλυνση από ιό Epstein-Barr, σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις, φυματίωση, λέπρα, κοκκιδιομυκητίαση, ασπιρ-γιλλίωση κλπ.,

3) ιονίζουσα ακτινοβολία σε υπερβολικές δόσεις κατωφλίου.

4) χημικά με λεμφοτοξικά αποτελέσματα.

5) λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες. πιθανώς μερικούς άλλους κακοήθεις όγκους.

Εξετάστε μόνο τις βλάβες στο ανοσοποιητικό σύστημα κατά τη διάρκεια λοιμώξεων, επειδή οι μολύνσεις είναι οι φυσικοί και κύριοι «εταίροι» του ανοσοποιητικού συστήματος, δημιουργήθηκαν εναντίον τους στη φύση, επομένως εξελίσσονται κατευθυνόμενα προς την απόκτηση των πιο ποικίλων δυνατοτήτων απενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Ως εκ τούτου, με οποιαδήποτε παθογόνο λοίμωξη στο σώμα, υπάρχει ένας αγώνας μεταξύ των συστημάτων αντίστασης, συμπεριλαμβανομένου του ανοσοποιητικού συστήματος, και του παθογόνου. Δεν υπάρχουν παθογόνες λοιμώξεις που δεν βλάπτουν το ανοσοποιητικό σύστημα με τον ένα ή τον άλλο τρόπο. Ένας κοινός μηχανισμός βλάβης του ανοσοποιητικού συστήματος από παθογόνα είναι η υπερδιέγερση του ανοσοποιητικού συστήματος από υπεραντιγόνα των παθογόνων και ο μαζικός πολυκλωνικός θάνατος (απόπτωση) ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων. Οι ιοί του έρπητα είναι γνωστοί για τις ανοσοκατασταλτικές ιδιότητές τους: ο ιός Epstein-Barr (ΕΒν), οι κυτταρομεγαλοϊοί (CMV), οι ανθρώπινοι έρπητες ιοί του 6ου και 7ου τύπου (HHV-6, HHV-7) κλπ. Υπάρχουν πολλές μέθοδοι ανοσοκαταστολής σε ιούς έρπη.

Οι ιογενείς πρωτεΐνες έχουν άμεση συγγένεια για μόρια MHC ανθρώπινων κυττάρων και "κολλώνουν" στα μόρια MHC, παρεμβαίνουν τόσο στην αναγνώριση των λεμφοκυττάρων TG όσο και στην εργασία τελεστή CTLs και NKs. Επιπλέον, τα άμεσα πειράματα in vitro δείχνουν ότι, για παράδειγμα, οι CMV και EBV καταστέλλουν σημαντικά την παραγωγή κυτοκινών από ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα και η ανοσοαπόκριση δεν αναπτύσσεται. Επιπροσθέτως, είναι γνωστό το αντι-αποπτωτικό αποτέλεσμα ορισμένων πρωτεϊνών EBV (τα γονίδια των οποίων ο ιός που δανείστηκε από ανθρώπινα κύτταρα και ενσωματώθηκαν στο γονιδίωμα του – αυτός ο μηχανισμός είναι χαρακτηριστικός της εξέλιξης των ιών εν γένει) σε σχέση με τα ανθρώπινα Β-λεμφοκύτταρα. Αλλά ταυτόχρονα, το Β-λεμφοκύτταρο δεν είναι ικανό για κανονική λειτουργία: ο ιός υποτάσσει το ίδιο το λεμφοκύτταρο για τις ανάγκες της αντιγραφής του ιού και το Β-λέμφωμα γεννά μακροπρόθεσμες συνέπειες..

Διαφορετικοί ιοί, μια φορά σε ένα κελί, είναι ικανοί να ενεργούν γενετικά ανασυνδυασμένοι μεταξύ τους, γεγονός που αυξάνει τις πιθανότητες καθενός από αυτούς στον αγώνα επιβίωσης με το σώμα μας. Μια άλλη ισχυρή βιολογική πρόσληψη ιών είναι ο σχηματισμός ψευδοϊών. Τα ψευδοϊόρια είναι βιριόνια που περιέχουν το γονιδίωμα ενός ιού και το κέλυφος ενός άλλου. Το κέλυφος παρέχει τροπισμό μόλυνσης σε ένα ή άλλο κύτταρο. Ως εκ τούτου, έχοντας μολυνθεί σε ένα ξένο κέλυφος, η μολυσματική έναρξη του ιού, το γονιδίωμα, διεισδύει σε νέα κύτταρα στόχους (αλλά τα δικά του για τη μεμβράνη).

12.2. Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης

Όποιος ξέρει ότι μετά από μολυσματικές ασθένειες, ιδιαίτερα σοβαρές, το σώμα αποδεικνύεται ότι είναι αποδυναμωθεί. Σε μερικούς ανθρώπους, μετά από ιογενείς λοιμώξεις – εντεροϊούς ιού έρπητα, (ανεμευλογιά, EBV), ερυθρά αιμοσφαίρια, παρωτίτιδα, καθώς και το αποτέλεσμα της οξείας περιόδου τοξοπλάσμωσης, βρουκέλλωσης και άλλων λοιμώξεων σύνδρομο χρόνιας κόπωσης(CFS). Αυτό το σύνδρομο μπορεί να διαρκέσει έως 6 μήνες ή περισσότερο. Εκφράζεται σε σοβαρή κόπωση από την ελάχιστη άσκηση (για παράδειγμα, από 2-3 απλές γυμναστικές ασκήσεις), ένα αίσθημα αναπηρίας από το πρωί μέχρι το βράδυ, διαταραγμένο ύπνο, ύπνο που δεν φέρνει αίσθηση χαλάρωσης, αισθητή επιδείνωση της μνήμης και ικανότητα συγκέντρωσης. Αυτό το φαινόμενο απεικονίζει τις ισχυρές αμοιβαίες επιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος και του ανοσοποιητικού συστήματος. Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι εγχύσεις ανοσοσφαιρινών δότη μπορούν σημαντικά, αλλά προσωρινά, να βελτιώσουν την κατάσταση ενός ασθενούς με CFS. Η μέθοδος αυτή, εντούτοις, σε καμία περίπτωση δεν μπορεί να συνιστάται για τη θεραπεία του CFS εξαιτίας του κινδύνου να προσβληθεί μια θανατηφόρα λοίμωξη HIV και άλλες λοιμώξεις αίματος. Αυτό όμως δείχνει μια άμεση επίδραση των παραγόντων του ανοσοποιητικού συστήματος στην κατάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το ίδιο αποδεικνύεται από μια σημαντικά αυξημένη συχνότητα ατοπίας σε άτομα με CFS – 50-80% (σε σύγκριση με 20-30% στο γενικό πληθυσμό).

Οι τακτικές θεραπείας των CFS που γίνονται αποδεκτές στον κόσμο συνίστανται σε δοσολογικά συστηματικά φορτία, βέλτιστη δίαιτα, χρήση ψυχοτρόπων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων, εάν υπάρχουν συμπτώματα (αμιτριπτυλίνη κ.λπ.), μαλακά χάπια ύπνου, υποστηρικτική ψυχολογική θεραπεία.

12.3. Σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS), ο ρετροϊός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)

Τον Ιούνιο του 1981, δύο εκθέσεις από δύο διαφορετικούς γιατρούς από διαφορετικές πόλεις, περίπου 5 ασθενείς (συνολικά) με ασθένεια που έπληξε τους ειδικούς του CDCP με την καινοτομία της κλινικής εικόνας και της έκβασης, ήρθαν στο Κέντρο Ελέγχου Νόσων (CDCP) στην Ατλάντα (ΗΠΑ) τον Ιούνιο. έτσι ώστε σε 5 περιπτώσεις εισήχθη νέα νοσολογική μορφή, όνομα σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας(AIDS). Οι περιπτώσεις ήταν νέοι άνδρες ομοφυλόφιλοι που έκαναν σεξουαλική επαφή (αυτό οδήγησε στη σκέψη ότι η ασθένεια ήταν μολυσματική). Πέθανε από μυκητιακή πνευμονία (παθογόνο Pneumocystis carinii) Κατά τη διάρκεια μιας δοκιμασίας αίματος, αποκάλυψαν μια σχεδόν πλήρη απουσία CD4 + Τ – λεμφοκυττάρων, αλλά ταυτόχρονα, τίποτα στην αναμνησία δεν έδειξε συγγενή ανοσοανεπάρκεια. Σε 5 περιπτώσεις, το CDCP ανακοίνωσε την εθνική ετοιμότητα για μια νέα μολυσματική ασθένεια. Μέχρι τον Αύγουστο του 1981, το CDCP έλαβε πληροφορίες για 111 παρόμοιους ασθενείς. Από τότε, ξεκίνησε η καταγεγραμμένη επιδημία του AIDS.

Μέχρι το 1990, κατέστη σαφές ότι αυτό πανδημία – η πρώτη στην γνωστή ιστορία της ανθρωπότητας. Η νόσος έχει ποσοστό θνησιμότητας 100%..

Ένας υγιής φορέας ιού δεν παρατηρήθηκε για 25 χρόνια παρακολούθησης της επιδημίας και ως εκ τούτου ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας αντικατέστησε το όνομα της νοσολογικής μονάδας με AIDS με HIV λοίμωξη. AIDS – μια κλινική εκδήλωση της τελικής φάσης της λοίμωξης από HIV.

Μια πανδημία σημαίνει ότι, εξάπλωσης σε νέες περιοχές, η ασθένεια δεν αφήνει την προηγούμενη σύλληψή της και δεν μειώνεται εκεί. Πάνω από 10 χρόνια, έχει εξαπλωθεί σε ολόκληρο τον πλανήτη, ακόμα ανομοιογενώς, αλλά η διαδικασία "ευθυγράμμισης" συνεχίζεται. Πουθενά να πάει από αυτήν. Μια πανδημία σημαίνει επίσης ότι ούτε μεμονωμένα άτομα, ούτε πληθυσμός ανθρώπων (ειδών) μπορούν να καθαριστούν από τον ιό HIV με φυσικούς βιολογικούς μηχανισμούς. Στην πραγματικότητα, λοιπόν, είναι λογικό να επικεντρωθούμε στους πνευματικούς μηχανισμούς προστασίας από τη μόλυνση.

AIDS – νέα μολυσματική ασθένεια, που δεν ήταν ούτε στον 19ο αιώνα ούτε στις αρχές του 20ου αιώνα, άρχισε να εξαπλώνεται στους ανθρώπους μόνο από το δεύτερο μισό του 20ού αιώνα. (πιθανώς από τα τέλη της δεκαετίας του ’30 και του ’50, αλλά οι περισσότεροι ειδικοί πιστεύουν ότι από τις αρχές της δεκαετίας του ’70). Η αναγνώριση του γεγονότος της καινοτομίας είναι απαραίτητη για δύο λόγους. Αν νομίζετε ότι αυτή η ασθένεια θα μπορούσε να ήταν νωρίτερα, αλλά δεν ήξεραν πώς να κάνουν μια διάγνωση, τότε αυτό είναι γεμάτο με το συμπέρασμα ότι τίποτα δεν μπορεί να γίνει ειδικά σε σχέση με τον ιό HIV. Αλλά αυτό δεν συμβαίνει, αυτή η ασθένεια δεν υπήρχε πριν. Το δεύτερο συμπέρασμα από την αναγνώριση του γεγονότος της καινοτομίας είναι ότι οι προηγουμένως υιοθετημένοι ιατρικοί κανόνες εργασίας μπορεί να είναι εντελώς ακατάλληλοι για μια νέα ασθένεια. Και έτσι είναι.

· Το πρώτο επιχείρημα υπέρ της καινοτομίας είναι το γεγονός της ανακάλυψης της νόσου από κλινική εικόνα μόνο 5 περιπτώσεις. Εάν μια τέτοια κλινική με διάφορα άλλα ονόματα ήταν γνωστή στους γιατρούς, 5 περιπτώσεις δεν θα είχαν εκπλήξει κανέναν τόσο πολύ ώστε να εισαχθεί μια νέα νοσολογική μονάδα (δυστυχώς, δεν ήταν λάθος).

· Το δεύτερο επιχείρημα είναι η κατανομή των φύλων μεταξύ ανδρών και γυναικών. Για αρκετά χρόνια από την έναρξη της επιδημίας, περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων ήταν άνδρες. Μέχρι το τέλος της πρώτης δεκαετίας, ο λόγος ανδρών και γυναικών έφτασε στο 1: 1. Αυτό σημαίνει ότι δεν υπάρχουν όρια που να συνδέονται με το φύλο στην επίπτωση. Αλλά, επιπλέον, αυτό σημαίνει ότι η μόλυνση "πήγε στους ανθρώπους" πρόσφατα. Αν εμμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα, τότε η "ισότητα" μεταξύ ανδρών και γυναικών θα έχει καθιερωθεί εδώ και καιρό.

· Το τρίτο επιχείρημα είναι η εκρηκτική φύση της εκδήλωσης της νόσου στις περιοχές που πρόσφατα κυριαρχείται από τη μόλυνση: εντός 10-15 ετών, ο ιός συσσωρεύεται στον πληθυσμό χωρίς κλινική εκδήλωση. Αλλά 10-15 χρόνια είναι η μέση περίοδος από τη στιγμή της μόλυνσης ενός ατόμου HIV πριν από την κλινική εκδήλωση. Το προτελευταίο παράδειγμα της εκρηκτικής συσσώρευσης των καταγεγραμμένων περιπτώσεων είναι στην Ασία (ιδιαίτερα στη Νοτιοανατολική Ασία και την Ινδία). Η πλησιέστερη αναμενόμενη περιοχή είναι η Ρωσία (ήμασταν οι τελευταίοι "στη σειρά" για τη συσσώρευση του HIV στον πληθυσμό, αλλά, δυστυχώς, πλησιάζουμε με τα υπόλοιπα).

12.3.1. Αιτιολογία

Η αιτιολογία της νόσου ως ανθρώπινη πανδημική λοίμωξη περιλαμβάνει δύο συστατικά: 1) τον ιό – παθογόνο; 2) ανθρωπογενείς παράγοντες της επιδημίας. Οι ανθρωπογενείς παράγοντες της επιδημίας δεν μπορούν να αγνοηθούν, διαφορετικά η αντίδρασή μας στην επιδημία θα είναι ανεπαρκής. Παρόμοιες ρετροϊοί υπάρχουν στα ζώα. Τα μολυσμένα άτομα, οικογένειες και ζωικοί πληθυσμοί πεθαίνουν επίσης, αλλά τα άγρια ​​ζώα δεν έχουν πανδημία. Και στο υπάρχουν άνθρωποι. Επομένως, ο ανθρώπινος παράγοντας είναι απαραίτητος.

Ο ιός-αιτιολογικός παράγοντας απομονώθηκε το 1983 στις ΗΠΑ από την ομάδα του εργαστηρίου του Robert Gallo και παράλληλα με τους γάλλους ομολόγους τους. Οι δυτικές χώρες έχουν δαπανήσει και συνεχίζουν να δαπανούν μεγάλα χρηματικά ποσά για τη μελέτη τους σε σχέση με τον θανάσιμο κίνδυνο της νόσου. Ο ιός έχει μελετηθεί όπως κανένας άλλος, με λεπτομέρειες "κατά μήκος και πέρα" (Εικ. 12.1). Αυτός είναι ένας ρετροϊός, το γονιδίωμα του είναι δύο κλώνοι RNA. Ο ιός έχει ένα ειδικό ένζυμο που ονομάζεται αντίστροφη μεταγραφάση (RT), το οποίο, μετά την είσοδο του ιού στο κύτταρο στόχο, συνθέτει ϋΝΑ χρησιμοποιώντας μια μήτρα RNA του ιού (δηλ. RT είναι ϋΝΑ πολυμεράση που χρησιμοποιεί RNA ως πρότυπο και σπόροι). Το δεύτερο ιογενές ένζυμο, ενσωματάση, καταλύει ομοιοπολική ολοκλήρωση ιικό DNA σε διάφορα σημεία του ανθρώπινου γονιδιώματος. Το ολοκληρωμένο DNA του ιού ονομάζεται προϊός. Με αυτό το DNA, συνθέτονται mRNA για τη μετάφραση των πρωτεϊνών του ιού και η σύνθεση του γονιδιωματικού RNA του ιού. Ο φάκελος του ιού είναι μια ανθρώπινη κυτταρική μεμβράνη "ένθετο" με τις πρωτεΐνες φακέλου του ιού gp120 (εξώτατο) και gp41 (διαμεμβράνη). Η φωσφολιπιδική μεμβράνη καταστρέφεται εύκολα, γεγονός που εξηγεί το σφάλμα: η "απλή" απενεργοποίηση του ιού συμβαίνει υπό την επίδραση διαφόρων παραγόντων στο εξωτερικό περιβάλλον. Η μεμβράνη είναι πραγματικά κατεστραμμένη εύκολα, αλλά το μολυσματικό δυναμικό βρίσκεται στο RNA και το RNA είναι ανθεκτικό στις θεραπείες απολύμανσης και είναι ικανό να επαναδιαμορφωθεί μετά, για παράδειγμα, θερμική μετουσίωση.

Ρύζι. 12.1. Δομή του HIV (διάγραμμα). 1 – η μεμβράνη του ιού είναι η μεμβράνη ενός ανθρώπινου κυττάρου. 2 – πρωτεΐνη φακέλου gp120; 3 – διαμεμβρανικό συστατικό της πρωτεΐνης φακέλου gp41. 4 – μήτρα (ρ17, κυκλοφιλίνη), 5 – το κέλυφος του νουκλεοειδούς (ρ24). 6 – γονιδίωμα HIV – δύο μόρια RNA μονής αλυσίδας. Ένζυμα HIV: 7 – αντίστροφη μεταγραφάση (RT). 8 – ιντεγκράση και ΚΝάση Η. 9 – πρωτεάση.

Ακολουθεί μια λίστα γονιδίων και πρωτεϊνών του HIV (Πίνακας 12.1). Στο σχ. Το σχήμα 12.2 δείχνει τη διάταξη των γονιδίων του HIV.

Ρύζι. 12.2. Δομή γονιδιώματος HIV (διάγραμμα). Τα γονίδια του HIV είναι σε μεγάλο βαθμό "υπερτιθέμενα" το ένα πάνω στο άλλο. Διαφορετικά mRNAs και αντίστοιχα διαφορετικές πρωτεΐνες σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της δράσης εναλλακτικών πλαισίων ανάγνωσης από φυσικά τις ίδιες αλληλουχίες ϋΝΑ. LTR – μακρά τερματική επανάληψη – μακρές τερματικές επαναλήψεις στα 5′- και 3′-άκρα του προϊού, συντίθενται κατά τη διάρκεια της ενσωμάτωσης του DNA προϊού στο κυτταρικό γονιδίωμα. Δομικά γονίδια: Ειδικά αντιγόνα ομάδας Gag – ειδικά αντιγόνα του ιού – p24 και p17. Pol – πολυμεράση – γονίδια που κωδικοποιούν τα ένζυμα του ιού: PR – πρωτεάση, RT – αντίστροφη μεταγραφάση, RH – RNase Η, INT – ενσωμάτωση; Env – φάκελο – γονίδια πρωτεϊνών φακέλου ιών – gp120 και gp41. Ρυθμιστικά γονίδια: Tat – διεγερτικό της μεταγραφής – δύο εξόνια για την πρωτεΐνη ενεργοποιητή μεταγραφής. Vif – παράγοντας μολυσματικότητας του ιού – πρωτεΐνη – "παράγοντας μολυσματικότητας του ιού". Vpr – πρωτεΐνη ιού R – ιική πρωτεΐνη R; Vpu – πρωτεΐνη ιού U – ιική πρωτεΐνη U; Vpt – πρωτεΐνη ιού Τ – ιική πρωτεΐνη Τ; Rev – ρυθμιστής του ιού -"ιό ρυθμιστή". Nef – αρνητικός παράγοντας – παράγοντας αρνητικής ρύθμισης του ιού.

Πίνακας 12.1. HIV-1 γονίδια και πρωτεΐνες

Gene Πρωτεΐνη Λειτουργίες
env gp120 Η εξώτατη πρωτεΐνη, παρέχει δέσμευση στα κύτταρα στόχους. Συμπυκνωτές – μόριο CD4. γαλακτοζυλοκεραμίδια. RC για κυτοκίνες
gp41 Παρέχει εσωτερικοποίηση του virion στο κελί
gag p24 Συνθέτει το φάκελο του πυρήνα του ιού (νουκλεοσίδιο)
p17 Συνθέτει την ουσία μήτρας του ιού
p9 Συνδέεται με γονιδιωματικό RNA
ρ7 Το ίδιο πράγμα
pol p66 Αντίστροφη μεταγραφάση (RT, σύνταξη ϋΝΑ μήτρας RNA)
p31 Ενσωμάτωση (ενσωματώνει ϋΝΑ ιού στο κυτταρικό γονιδίωμα)
ρ10 Η πρωτεάση (διασπά τη μεγάλη πρωτεΐνη μεταφράζεται σε οριστικές πρωτεΐνες του ιού)
tat p14 Ενεργοποιεί τη μεταγραφή από ιικά γονίδια, σταθεροποιεί ιικό mRNA, ενισχύει τη μετάφραση από ιικό mRNA
rev p19 Απαραίτητη για την έκφραση πρωτεϊνών φακέλου (Env)
nef p27 (Α) μπορεί να ενισχύσει και να αναστείλει την αντιγραφή του Ηΐν
vif p23 Είναι απαραίτητο για τους νεογέννητους ιούς να βγουν από το κύτταρο στόχο (πιθανώς εμπλέκονται στην αναδίπλωση των Env πρωτεϊνών)
vpu p16 Προαιρετικό για τον κύκλο ζωής ενός ιού. ενισχύει την ανάπτυξη του ιού από το κύτταρο στόχο
vpr p15 ?

Το μέγεθος του γονιδιώματος του ιού είναι περίπου 10 χιλιάδες νουκλεοτίδια, η συχνότητα σημειακών μεταλλάξεων είναι περίπου 10-4, δηλ. κάθε πρώτη θυγατρική ιοσωμάτιο φέρει τουλάχιστον μία μετάλλαξη. Μια τέτοια υψηλή γενετική ποικιλία είναι χαρακτηριστική των ιών που περιέχουν RNA και είναι ο κύριος βιολογικός τους μηχανισμός για την προσαρμογή τους στην επιβίωση σε εξαιρετικά μεταβαλλόμενες περιβαλλοντικές συνθήκες. Οι ρετροϊοί δεν είναι οι κύριοι ηγέτες όσον αφορά τη μεταβλητότητα, αλλά είναι μπροστά από τους άλλους στο σύνολο των παθογόνων ιδιοτήτων τους. Εκτιμάται ότι στο σώμα ενός μολυσμένου ασθενούς στο ασυμπτωματικό στάδιο της ανάπτυξης της νόσου υπάρχουν μέχρι και 106 γενετικές παραλλαγές του ιού (quasivids), στο στάδιο του εκδηλωμένου AIDS – περίπου 108 παραλλαγές. Ο κύκλος αναπαραγωγής του ιού διαρκεί περίπου 10 ώρες. Ο ιός είναι κυτταροπαθογόνος. αυτό σημαίνει ότι μετά την έξοδο των βιριόνων από το κύτταρο, το τελευταίο καταστρέφεται.

Η λοίμωξη από τον ιό HIV είναι μια γενικευμένη μόλυνση ολόκληρου του σώματος, επειδή τα διάφορα οιονεί είδη του ιού τελικά αναπτύσσουν πολλούς τύπους κυττάρων στο σώμα. Σε κάθε συγκεκριμένο ασθενή, σε μία ή περισσότερες περιόδους ανάπτυξης της νόσου, η επικρατούσα μόλυνση από τον ιό ενός ή άλλου ιστού μπορεί να επικρατήσει στην κλινική εικόνα, αλλά στην πλειοψηφία παρατηρείται συνδυασμένη αλλοίωση διαφορετικών ιστών. Για μόλυνση στο Ηΐν κύτταρο, χρησιμοποιεί το μόριο ανθρώπινης κυτταρικής μεμβράνης CD4, καθώς επίσης και το RC για χημειοκίνες της οικογένειας CC (RANTES, MIP-1α, MIP – 1β) και CXC – CCR 1,3,5 και CXCR4. Είναι πολύ πιθανό ότι ο ιός είναι ικανός να μολύνει κύτταρα μέσω άλλων μορίων κυτταρικών μεμβρανών.

Ηΐν μολύνει νευρώνες, CD4 + Τ-λεμφοκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα, δενδριτικά κύτταρα, μονοκύτταρα / μακροφάγα, ινοβλάστες, Β-λεμφοκύτταρα, CD8 + Τ λεμφοκύτταρα (τουλάχιστον κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης μόλυνσης με ιούς ΗΗν-6, HTLV-1) , προμυελοκύτταρα, μεγακαρυοκύτταρα, χονδροκύτταρα. Κάποιος έχει την εντύπωση ότι αργά ή γρήγορα, καθώς η μόλυνση εξελίσσεται, κάθε οιονεί είδος του Ηΐν θα είναι σε θέση να μολύνει κάθε τύπο κυττάρου στο ανθρώπινο σώμα. Σε ένα μολυσμένο άτομο, ο ιός είναι παρών σε όλους τους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των εξωσρεκτικών και αποβολικών προϊόντων (σπέρμα, βλεννώδη μυστικά, σίελο, ιδρώτας, αυτί, ούρα, περιττώματα κ.λπ.).

Οι οδοί μετάδοσης του ιού (διαδρομές μόλυνσης) έχουν ως εξής: παρεντερική χορήγηση αίματος ή προϊόντων αίματος, επαφές με βλεννογόνο, διαπλακουντιακός, θηλασμός.

Ανθρωπογενείς παράγοντες πανδημίας τουλάχιστον τα ακόλουθα:

· διαδεδομένη (σχεδόν παγκόσμια) μετάγγιση αίματος και ιατρική χρήση προϊόντων από ανθρώπινο αίμα ·

· κοινωνικοποιημένα ιατρικά εργαλεία για χειρισμούς στις βλεννογόνους μεμβράνες (ενδοσκόπια κλπ.) ·

· μαζικές διηπειρωτικές μεταφορές ·

· υψηλή συγκέντρωση του πληθυσμού στις μεγάλες πόλεις ·

· πολυγαμικές σεξουαλικές σχέσεις.

· πιθανώς η μαζική εισαγωγή με εμβόλια στους ανθρώπους προϊόντων που περιέχουν συστατικά ζωικών ιστών (η εισαγωγή ρετροϊών ζώων, η οποία επέτρεψε την εξέλιξή τους σε παραλλαγές προσαρμοσμένες στον άνθρωπο).

12.3.2. Κλινική εικόνα

Μεταξύ του χρόνου της μόλυνσης και του χρόνου εμφάνισης των χαρακτηριστικών κλινικών συμπτωμάτων της λοίμωξης από HIV, υπάρχει μια λανθάνουσα, ασυμπτωματική περίοδος ανάπτυξης της νόσου. Μία από τις πιο δύσκολες ιδιότητες αυτής της μόλυνσης για τον άνθρωπο είναι ότι ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό σε διαφορετικούς ανθρώπους. περίοδο επώασης. Η διάρκεια του τελευταίου εξαρτάται από τη δόση που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της μόλυνσης του ιού, την αρχική κατάσταση της ανθρώπινης υγείας, την παρουσία άλλων ιικών και βακτηριακών λοιμώξεων, τον τρόπο ζωής. Η μέση κατανομή των ασθενών από τη διάρκεια της περιόδου επώασης της λοίμωξης από HIV είναι η εξής:

· Το 10% της νόσου αναπτύσσεται στο στάδιο του AIDS κατά τα πρώτα 2-3 χρόνια από τη στιγμή της μόλυνσης. Αυτοί οι ασθενείς καλούνται γρήγοροι προαγωγοί;

· Το 80-85% των ανθρώπων αναπτύσσουν την ασθένεια πριν από το στάδιο του AIDS μέσα σε 10 χρόνια. Αυτοί οι ασθενείς καλούνται τυπικούς προαγωγούς.

· Το 5-10% των μολυσμένων ανθρώπων δεν έχει κλινικά συμπτώματα για 7-10 χρόνια και παραμένει ένα σταθερό επίπεδο Τ4 λεμφοκυττάρων στο αίμα. Αυτοί οι ασθενείς καλούνται μη προχωρημένους.

Κλινικά, η ασθένεια ταξινομείται σε 3 κατηγορίες (σύμφωνα με το μητρώο CDCP) σύμφωνα με την εκδήλωση των δεικτικών ασθενειών και τον αριθμό των CD4 + Τ-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα (Πίνακας 12.2).

Οι περισσότεροι πρόωρη εκδήλωση η οξεία λοίμωξη από τον ιό HIV, η οποία μπορεί να διαγνωστεί σε περίπου 70% των περιπτώσεων, είναι σύνδρομο τύπου γρίπης. Τα συμπτώματά του: πυρετός, φαρυγγίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, αρθραλγία, μυαλγία, κακουχία (έως την κατάθλιψη της συνείδησης), ανορεξία. Από το νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία και οπισθοκογχικός πόνος, συμπτώματα μηνιγγειοεγκεφαλίτιδας, περιφερική νευροπάθεια, ριζοπάθεια, βραχιακή νευρίτιδα, γνωστικές και συναισθηματικές διαταραχές. Από την πλευρά του δέρματος: ερυθηματώδες μακροσκοπικό εξάνθημα, εξάνθημα από τριαντάφυλλο, διάχυτη κνίδωση, απολέπιση, αλωπεκία, βλεννογονοδερματική εξέλκωση. Από την πεπτική οδό: καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας και φάρυγγα, ναυτία, έμετος, διάρροια. Από το αναπνευστικό σύστημα – βήχας.

Πίνακας 12.2. Ταξινόμηση κλινικών σταδίων (1-3) και κατηγοριών (Α, Στο, Γ) HIV λοίμωξη (σύμφωνα με το CDCP από το 1993 g.)

Κλινική κατηγορία
Α Στο Με
Η συγκέντρωση CD4 + Τ – λεμφοκυττάρων στο αίμα σε 1 μl ασυμπτωματική ή με γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια συμπτωματικό, αλλά όχι σαν το C Βοηθήματα
1. >500 Α1 B1 C1
2.200-500 Α2 Β2 C2
3. + -limchocytosis Λεμφώματα Αναιμία, θρομβοπενία

Κατηγορία A. Ασυμπτωματικό. Ή γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια που επιμένει για περισσότερο από 3 μήνες χωρίς ορατά σημάδια άλλων λοιμώξεων.

Κατηγορία Β.

· Αγγειομάτωση των Bacillary. Candidiasis oropharyngeal.

· Ομοιοπαθητική καντιντίαση, επίμονη, ορμητική στην παραδοσιακή θεραπεία.

· Δύσπωση του τραχήλου ή καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας. Πυρετός (38,5 ° C) και / ή διάρροια για περισσότερο από 1 μήνα. Στοματική λευκοπλακία.

· Έρπης ζωστήρας, περισσότερα από δύο επεισόδια ανά έτος. Θρομβοπενία. Λιστερίωση.

· Πελιοκυτταρίτιδα, αποστήματα από ταμπού-ωοθήκες.

Κατηγορία Γ.

· Καντιντίαση των βρόγχων, της τραχείας, των πνευμόνων.

· Εισαγωγικός καρκίνος του τραχήλου της μήτρας.

· Κοκκιδιοειδομυκητίαση, διάχυτη ή εξωπνευμονική.

· Κρυπτοσποροειδώσεις, χρόνιες εντερικές (περισσότερο από 1 μήνα).

· Οι λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό (εκτός του ήπατος, σπλήνα, λεμφαδένες).

· Όραση αμφιβληστροειδίτιδα κυτταρομεγαλοϊού.

· Έρπης απλό: εξέλκωση για περισσότερο από 1 μήνα, με εντοπισμό στους βρόγχους, τους πνεύμονες ή τον οισοφάγο.

· Η ιστοπλάσμωση διαχέεται ή εξωπνευμονική.

· Ισοσπορία, χρόνια εντερική (περισσότερο από 1 μήνα).

· Λέμφωμα τύπου Burkette.

· Πρωτογενές λέμφωμα του εγκεφάλου.

Mycobacterium avium, M. kansasii, διάχυτη ή εξωπνευμονική.

Mycobacterium tuberculosis κάθε εντοπισμός (πνευμονική ή εξωπνευμονική).

Μυκοβακτηρίδια οποιουδήποτε άλλου είδους, διαδεδομένα ή εξωπνευμονικά.

Πνευμονία Pneumocystis carinii.

Επαναλαμβανόμενη πνευμονία (>2 επεισόδια ανά έτος).

Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια.

Salmonella επαναλαμβανόμενη σηψαιμία.

Σύνδρομο HIV – σπατάλη (σύνδρομο υποσιτισμού).

Η δυναμική της περιεκτικότητας των CD4 + Τ – λεμφοκυττάρων στο αίμα παρουσιάζεται στο Σχ. 12.3.

Ρύζι. 12.3. Η δυναμική της περιεκτικότητας των CD4 + Τ λεμφοκυττάρων στο αίμα των ασθενών που έχουν μολυνθεί από HIV. Η πρώιμη φάση είναι σύνδρομο τύπου γρίπης, 2-6 εβδομάδες όταν μολύνεται με μεγάλη δόση του ιού. κλινικά ασυμπτωματική περίοδος (διαρκεί κατά μέσο όρο 10 έτη). συμπτωματικό στάδιο της νόσου (διαρκεί 2-4 έτη) · AIDS – το τελικό στάδιο της νόσου (διαρκεί 0,5-1 έτη).

Εκδηλώσεις ανοσοκαταστολής αρχίζουν πολύ πριν από την κλινική εκδήλωση των δεικτών ασθενειών. Οι μηχανισμοί ανοσοκαταστολής έχουν ως εξής.

Στο επίπεδο CD4 + Τ – λεμφοκυττάρων.

1. Απευθείας κυτταροπαθογόνος (καταστροφική) επίδραση του Ηΐν σε λεμφοκύτταρα CD4 + Τ.

2. Ανταγωνιστικός αποκλεισμός του πυρηνικού υποδοχέα CD4 από διαλυτή HIV gp120 πρωτεΐνη.

3. Ο σχηματισμός του συγκυτίου.

4. Διαλυτό gp120, που συνδέεται με μη μολυσμένα Τ4 λεμφοκύτταρα, τα μετατρέπει σε στόχο για CTL και ADCCT.

5. Τα υπεραντιγόνα του HIV επάγουν πολυκλωνική ενεργοποίηση και απόπτωση των Τ-λεμφοκυττάρων.

Στο επίπεδο των μακροφάγων.

1. Αναστολή της χημειοταξίας.

2. Η υποβάθμιση των λειτουργιών του συγκροτήματος αγροτοβιομηχανίας. Αποδείχθηκε ότι η πρωτεΐνη του ιού Tat, η οποία διαενεργεί τη μεταγραφή των γονιδίων του ιού, αναστέλλει σημαντικά τη μεταγραφή και τη βιοσύνθεση των μορίων του κύριου συμπλέγματος της ιστοσυμβατότητας MHC – I, επομένως, ανοσολογικές αντιδράσεις κατά του ιού.

3. "Επιδείνωση" φαγοκυττάρωσης που προκαλείται μέσω του υποδοχέα Fc.

4. "Επιδείνωση" όλων των βακτηριοκτόνων μηχανισμών μακροφάγων.

Στο επίπεδο των CD8 + Τ – λεμφοκυττάρων. Λεμφοκύτταρα, αλλά μια σταδιακή χειροτέρευση της λειτουργίας των CTL.

Στο επίπεδο NK. Βλάβη στη λειτουργία.

Σε επίπεδο Β – λεμφοκυττάρων και ανοσοσφαιρινών. Πολυκλωνική ενεργοποίηση από τον ίδιο τον ιό HIV, καθώς και από τον EBV και τον CMV. Αντίστοιχα, η υπερ-ανοσοσφαιριναιμία (ιδιαίτερα λόγω των ισοτύπων IgG1, IgG3, IgA, IgE), αλλά η μείωση των λειτουργιών αντισώματος ορού και η ικανότητα επαγωγής ειδικής αντιγόνου χυμικής απόκρισης. Επιπροσθέτως, αντισώματα κατά του ιού, με δέσμευση ιών στο σύμπλεγμα, τα βοηθούν να μολύνουν όλα τα κύτταρα με Fc-RC (το φαινόμενο της αυξημένης ιικής μόλυνσης ΑΤ).

Στο επίπεδο των προγονικών κυττάρων. Ο HIV μολύνει τόσο τα αιμοποιητικά κύτταρα του στελέχους όσο και τα θυμοκύτταρα και τους πρόδρομους της μυελοποίησης, οπότε "κόβει" την αιματοποίηση "στο αμπέλι".

Επιπλέον, οι κυτοκίνες που διεγείρουν την ανάπτυξη της ανοσοαπόκρισης περαιτέρω διεγείρουν την αντιγραφή του HIV: Το ΤΝΡ- είναι το ισχυρότερο διεγερτικό του Ηΐν.α.

Η δυναμική της περιεκτικότητας σε ελεύθερα βιριόντα, ιικές πρωτεΐνες, αντιϊκά αντισώματα και ειδικά αντι-Ηΐν-CTLs στο αίμα παρουσιάζεται στο Σχ. 12.4.

Ρύζι. 12.4. Δυναμική του περιεχομένου των ελεύθερων ιοσωματίων στο αίμα των μολυσμένων με HIV ασθενών, AT στον ιό HIV, συγκεκριμένα CTLs.

12.3 3. Εργαστηριακή διάγνωση

Ειδική εργαστηριακή διάγνωση είναι ο προσδιορισμός στο αίμα ή βιοψία των ανθρώπινων λεμφοειδών ιστών (ή σε οποιοδήποτε βιολογικό υλικό) των ακόλουθων συστατικών:

1) RNA και DNA του ιού (με PCR σε διάφορες τροποποιήσεις).

2) αντιϊκά αντισώματα (με ανοσοχρωματογραφία ή ενζυμική ανοσοδοκιμασία, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοκηλίδωσης).

3) πρωτεΐνες ιού (ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία).

4) σπορά ζωντανού αναδιπλασιαζόμενου ιού σε κυτταροκαλλιέργεια in vitro.

Ποια από τις εργαστηριακές μεθόδους για τον προσδιορισμό της παρουσίας λοίμωξης στο σώμα του ασθενούς είναι εύλογο να εφαρμοστεί σε συγκεκριμένες περιπτώσεις – αυτό δεν είναι μια απλή ερώτηση και μια ερώτηση για έναν ειδικό, δεδομένου ότι θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν εμφανίστηκε η λοίμωξη, είτε αυτό είναι γνωστό είτε απλά πρέπει να υποθέσουμε τους πιθανούς γενετικούς υποτύπους του ιού ανάλογα με την πηγή (Αφρική, Βόρεια Αμερική, Ασία) και τη συμμόρφωσή τους με τα διαθέσιμα συστήματα διαγνωστικών δοκιμών. Για παράδειγμα, οι ελεύθερες ιογενείς πρωτεΐνες (p24, gp120) μπορούν να ανιχνευθούν στο ανθρώπινο αίμα την 1η ημέρα της εκδήλωσης του γριπώδους συνδρόμου οξείας λοίμωξης HIV. Και αυτή είναι η μόνη δυνατότητα μιας συγκεκριμένης εργαστηριακής διάγνωσης, αλλά μόνο σε δεδομένη στιγμή. AT σε αυτή την περίοδο σε καθορισμένες ποσότητες δεν είναι ακόμη.

Μετά από 1-2 ημέρες, δεν θα ανιχνευθούν πλέον ελεύθερα ιικά αντιγόνα, καθώς τα αναδυόμενα αντισώματα θα τα συνδέσουν σε σύμπλοκα. Οι μέθοδοι ανάλυσης με τη διάσπαση των ανοσοσυμπλεγμάτων για ερευνητικούς σκοπούς ισχύουν, αλλά για διαγνωστικούς σκοπούς μπορούν να τεθούν σε ισχύ οι "καμπύλες" των μεθόδων.

Αν κάποια ανάλυση έδειξε την παρουσία λοίμωξης, το αποτέλεσμα πρέπει να επιβεβαιωθεί από ανεξάρτητο διαγνωστικό και περισσότερες από μία ανεξάρτητες μεθόδους. Είναι πιθανά ψευδώς θετικά αποτελέσματα, αλλά η πιθανότητα σφάλματος μειώνεται με την αύξηση του αριθμού των χρησιμοποιούμενων μεθόδων ανάλυσης. Στο τέλος, βάσει ενός συνδυασμού εργαστηριακών δεδομένων, μπορούμε να καταλήξουμε σε οριστικό συμπέρασμα σχετικά με την παρουσία λοίμωξης από HIV. Αλλά το αντίστροφο είναι αδύνατο κατ ‘αρχήν, δηλ. ανεξάρτητα από το πόσες αναλύσεις έχει κάνει ένα συγκεκριμένο άτομο, να επιβεβαιώσω, ότι δεν υπάρχει HIV στο σώμα του, δεν επιτρέπεται. Αυτό οφείλεται στους ακόλουθους λόγους. Πρώτα απ ‘όλα. Κάθε συγκεκριμένο σύστημα διαγνωστικών δοκιμών περιέχει αντιδραστήρια που είναι ειδικά για απομονωμένα απομονωμένα στελέχη του HIV. Αλλά ο ιός HIV εξελίσσεται ταχέως στο σώμα κάθε ασθενούς και ως εκ τούτου στο σύνολό του στο χρόνο. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει πάντοτε η πιθανότητα ένα συγκεκριμένο άτομο να κυριαρχείται από έναν οιονεί ιό HIV που δεν είναι αναγνωρίσιμος για τα συστήματα διαγνωστικής δοκιμής που είναι διαθέσιμα σε ένα συγκεκριμένο εργαστήριο. Δεύτερον. Η δυναμική της συσσώρευσης του ιού στο σώμα κάθε ατόμου έχει τη δική του και ο χρονισμός της ορομετατροπής (εμφάνιση ειδικών αντισωμάτων κατά του ιού στο αίμα) κυμαίνεται από εβδομάδες έως χρόνια από τη στιγμή της μόλυνσης. Αλλά ας

Ημερομηνία προσθήκης: 2016-07-18; Προβολές: 2510;

Αφήστε μια απάντηση